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抑制生物氧化作用

杀菌剂的一类作用机制。杀菌剂通过影响菌体细胞生物氧化,破坏菌体能量代谢而杀菌。病菌用于维持生命活动的能量主要来源于体内的糖、脂肪和蛋白质的降解氧化。这个过程一般是在细胞质和线粒体内进行。许多参与生物氧化的酶均在线粒体内,如果这个细胞器的功能受到破坏,就要影响生物氧化的进行。杀菌剂对菌体内生物氧化的影响主要有以下五方面。对糖酵解的影响糖酵解在细胞质中进行。影响糖酵解的药剂主要有:①铜、汞制剂。

杀菌剂的一类作用机制。杀菌剂通过影响菌体细胞生物氧化,破坏菌体能量代谢而杀菌。病菌用于维持生命活动的能量主要来源于体内的糖、脂肪和蛋白质的降解氧化。这个过程一般是在细胞质和线粒体内进行。许多参与生物氧化的酶均在线粒体内,如果这个细胞器的功能受到破坏,就要影响生物氧化的进行。杀菌剂对菌体内生物氧化的影响主要有以下五方面。

对糖酵解的影响

糖酵解在细胞质中进行。影响糖酵解的药剂主要有:①铜、汞制剂。它们破坏细胞膜,使K+离子向细胞膜外渗透,而菌体内糖酵解过程中最重要的磷酸果糖激酶的活性是由K+来活化的,丙酮酸激酶也需要K+作为辅助因素。在药剂作用下,这些酶的活性受到破坏,因而使糖酵解不能正常进行。②克菌丹。影响丙酮酸脱羧作用,最典型的例子是棉铃红腐病菌(Fusarium roseum)经克菌丹处理后,细胞内有丙酮酸积累而无乙酰辅酶A的形成。说明克菌丹抑制了丙酮酸脱羧的进行。但克菌丹的作用点不是辅酶A(COA-SH),而是酶系中的焦磷酸硫胺素(TPP)。TPP在丙酮酸脱羧过程中起转移乙酰基的作用,克菌丹与TPP反应,使TPP结构遭到破坏,失去了转移乙酰基的作用,因此丙酮酸就不能形成乙酰辅酶A。

对脂肪酸氧化的影响

脂肪酸在菌体内的降解氧化有需氧氧化(α-氧化)和不需氧氧化(β-氧化)两种。与杀菌剂作用有关的是β-氧化。菌体内脂肪酸β-氧化的整个过程均需辅酶A参与,多碳的长链脂肪酸在辅酶A的帮助下,通过碳原子的氧化而使其断裂,同时形成乙酰辅酶A。如果杀菌剂抑制了辅酶A的活性,脂肪酸的氧化就不能进行。所以,作用于辅酶A的杀菌剂,如克菌丹、二氯萘醌和代森类都是脂肪酸β-氧化的抑制剂。

对三羧酸循环的影响

可分为以下两个阶段:①在即将进入三羧酸循环之前的影响。在菌体内,丙酮酸经丙酮酸脱羧酶的作用,并以TPP为辅酶而形成乙醛,乙醛再进一步与辅酶A结合形成乙酰辅酶A。在有些情况下乙酸可代替乙醛与辅酶A结合,同样也产生乙酰辅酶A,然后进入三羧酸循环。一些化合物,如对孢子形成有抑制作用的氟代乙酸,可代替乙酸与辅酶A结合形成氟代乙酸辅酶A,使三羧酸循环中,顺乌头酸到异柠檬酸的代谢过程受阻。②直接作用于三羧酸循环的某个环节:多种杀菌剂有这种作用(图1)。

图1 三羧酸循环

对呼吸链电子传递的影响

呼吸链是菌体内能量生成的重要部分,目前知道共分为复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个部分,每个复合体都有杀菌剂或其他化合物的作用点(图2)。

图2 真菌线粒体呼吸链电子传递及杀菌剂作用部位

敌磺钠强烈抑制辅酶Ⅰ(NADH)与细胞色素C之间的电子传递,其作用点是呼吸链的NADH脱氢酶系复合体。萎锈灵和十三吗啉对呼吸链电子传递的影响并不是主要的。

对氧化磷酸化的影响

氧化磷酸化是ATP生成的重要反应。一些杀菌剂如二硝基酚等是解偶联剂,可破坏菌体内氧化磷酸化的偶联反应,使ADP不能形成ATP,因此真菌的正常生长受到阻碍。