作用于传出神经末梢部位的药物。传出神经药物的作用与传出神经末梢释放的递质效应相似。产生与肾上腺素神经末梢释放的递质去甲肾上腺素或肾上腺素作用相似的药物称拟肾上腺素药;产生与胆碱能神经末梢释放的递质乙酰胆碱作用相似的药物称拟胆碱药。相反,则分别称为抗肾上腺素药与抗胆碱药。作用机理传出神经末梢释放的神经递质主要有两种,即乙酰胆碱和去甲肾上腺素。
作用于传出神经末梢部位的药物。传出神经药物的作用与传出神经末梢释放的递质效应相似。产生与肾上腺素神经末梢释放的递质去甲肾上腺素或肾上腺素作用相似的药物称拟肾上腺素药;产生与胆碱能神经末梢释放的递质乙酰胆碱作用相似的药物称拟胆碱药。相反,则分别称为抗肾上腺素药与抗胆碱药。
传出神经末梢释放的神经递质主要有两种,即乙酰胆碱和去甲肾上腺素。能与乙酰胆碱作用的受体,称为胆碱受体,与去甲肾上腺素或肾上腺素作用的受体,称为肾上腺素受体。胆碱能神经包括:①全部副交感神经节后纤维;②极少数交感神经节后纤维;③自主神经全部节前纤维;④运动神经纤维。肾上腺素能神经包括绝大多数交感神经节后纤维。传出神经药物的作用,多是由于影响上述两类神经突触传递过程而产生不同的效应。所以作用于传出神经系统的药物主要通过影响突触传递过程而发挥作用。这类药物对突触传递过程的作用环节有:
许多作用于传出神经末梢部位的药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。结合后,产生与递质相似的作用,称拟似药;结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,相反,却能妨碍递质与受体的结合,产生与递质作用相反的效应,称颉颃药。
递质从神经末梢释放后,迅速经生物转化或摄取而失活。①即被相应的酶所破坏;②从突触间隙扩散到血液中,被血液中相应的酶所破坏;③从突触间隙中再摄取入突触前膜内,储存于囊泡中。
有些药物可部分通过促进递质的释放而发挥拟似递质的作用。例如麻黄碱,可通过促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥拟肾上腺素作用:阿拉明可取代囊泡中的去甲肾上腺素,促使其释放,从而发挥拟肾上腺素作用。有些药物,如溴苄胺,则可抑制肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥抗肾上腺素作用。
影响递质合成的药物很少,如宓胆碱(hemicholine)能抑制乙酰胆碱的合成,可用作胆碱能神经生理功能和药理作用的分析工具。尚无临床价值。
这类药物能产生与乙酰胆碱完全或部分拟似作用。按其作用范围的不同分为:①完全拟胆碱药,如氨甲酰胆碱;②节后拟胆碱药,如毛果芸香碱。
白色结晶:味苦,易溶于水,水溶液不稳定。
为完全拟胆碱药。直接作用于M和N受体,为胆碱酯类药物中作用最强者。性质稳定,不易被胆碱酯酶破坏,作用强而持久。对心血管、腺体和平滑肌的作用不易被阿托品对抗。曾用于治疗牛瘤胃弛缓、马肠弛缓、肠臌气、大肠秘结等。因选择性小,毒性大,现少用。
无色结晶或白色有光泽的晶粉;无臭,味苦,遇光易变质。
选择性地直接作用于M受体,产生与节后胆碱能神经兴奋相似的一系列现象。对多种腺体、胃肠道平滑肌等有强烈兴奋效应,对心血管的影响相对较轻。能促进唾液腺、泪腺、支气管腺的分泌。主要用于缩瞳、降低眼内压;大动物便秘、肠弛缓等的兴奋药。
胆碱能神经末梢释放出的乙酰胆碱,可迅速地被胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸,而使作用减弱或消失。抗胆碱酯酶药能抑制胆碱酯酶的活性,使乙酰胆碱水解减慢,致使体内乙酰胆碱浓度增高。主要有毒扁豆碱、新斯的明和加兰他敏等。能可逆性抑制胆碱酯酶的活性;有机磷酸酯类则持久地抑制胆碱酯酶的活性,如敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷和乐果等(见农药中毒)。
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